소아뇌전증에 다용되고있는 levitiracetam(케프라정, 큐팜정으로 시중에서 판매) 단일요법에 관한 충북대학교 병원에서 진행한 국내연구에 대해서 알아보겠습니다.

현재 레비티라세탐(케프라)은 소아뇌전증 약물치료 단일요법으로 많이 사용되고 있습니다.

논문에서는 "항경련제로 비교적 잘 조절되는 뇌전증외에 25%에서 경련조절이 잘 되지않고 부작용이 심하다"고 인용하고 있지만,

본원에서는 20년간 임상통계상 뇌전증 항경련제 복용으로 조절이 잘 되는경우가 약 반수가 안되는 정도로 보고 있습니다.

이처럼 대개 한가지 약물치료로 조절이 되지 않는 환자들이 많고, 약 용량을 늘리거나 종류를 2~3가지 까지 많게는 6가지의 약물을 추가하여 복용합니다.

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레비티라세탐(케프라)의 작용기전은

1.시냅스 소포융합(synaptic vesicle fusion)

2.방출(exocytosis)

3.신경전달 물질 방출(neurotransmitter release)

의 조절을 통해서 이루어 지지만, 아직 그 정확한 기전은 밝혀지지 않았습니다.

약 1.4시간에 혈중 최고농도에 도달하고, 반감기는 5시간으로 작용합니다.

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연구 대상은

충북대학교 뇌전증 환아 101명을 대상으로, 추적관찰기간 1~3년

1. 뇌전증 경련의 형태

2. 뇌파의 변화

3. 약물의 시작용량과 증량정도 최고농도

를 비교분석하였습니다.

다른 종류의 항경련제로 조절이 되지않아, 레비티라세탐(케프라)로 교체한 경우를 포함하였지만, 다른항경련제와의 병용투여는 포함시키지 않습니다.

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경련양상은

크게 부분발작(57%) 전신발작(43%)으로 나누고,

단순부분발작

복합부분발작

2차성 전신화발작

전신강직간대발작

전신강직발작

탈력발작

레녹스-가스토 증후군

결신발작

양성롤란딕

경련양상과 뇌파양상을 분류하였고ㅡ

경련 변화 양상은

12개월안에 양상이 50% 이상 감소한경우 (50% seizure~)

12개월안에 양상이 75% 이상 감소한경우 (75% seizure ~)

경련이 사라진 경우 로 구분하였고 (seizure free)

결과는 아래 표와같습니다. (Table1.)

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케프라 부작용으로 복용을 중단한 케이스에 대한

그 이유는

경련증가 (5례)

부적절한 경련조절 (2례)

행동변화

두통

무기력증

발진

등으로 나타납니다.

케프라의 복용으로 경련이 증가하고 증세가이 악화되는 경우가 있고, 그 경우에 복용을 중단하였습니다.

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레비티라세탐(케프라) 단일요법에 관한 연구이기에 다른 항경련제와의 병용투여는 없었고

기존의 항경련제에서 변경된 항경련제의 종류에는 oxcarbazepine,

topiramate-토파맥스, valporic acid-오르필, lamotrigine-라모트리진, 페노바비탈, 페니토인 등 이었습니다.

레비티라세탐(케프라)로 조절이 되지 않는경우엔 반대로 위의 항경련제로 변경하여 투여하였습니다.

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뇌전증은 항경련제의 효과가 없는경우가 20~30%로 인용하지만

본원통계상 약 반수가 된다고 여겨집니다.

"약 30%환자에서 경련이 지속되며, 지속되는 경련은 발달지연이 나타날 수 있다"고 하는데,

경련으로 인해서 발달지연이 나타나지는 않습니다. 오히려 항경련제를 복용하는 중, 조절되지 않는 환아의 경우 약의 용량을 늘리거나 새로운 약을 병용투여 하게되면서 발달이 퇴행되는 것입니다.

레비티라세탐(케프라)의 작용기전은 고전적 항경련제, 다른 항경련제와는 다르게 직접적으로 신경전달물질 수용체에는 결합하지않고, 활성화된 고전위 칼슘을 저해하고, GABA와 글리세린의 흐름을 저해하는 요인을 역전, 시냅스유리를 조절하여 작용합니다.

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해외의 다른 연구(Kossoff 등)에서는 약 22% 환자에게서 케프라 부작용을 호소했는데

인지기능장애

행동장애

정신이상증

으로 약을 중단하였고

졸음, 기면, 우울, 두통, 식욕감소, 경련의 증가

가 나타났다고 보고합니다.

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케프라는 항경련 약중 강한 작용을 가진 약은 아닌것으로 알려져있지만, 그 부작용이 눈에 띄게 나타나는 경우도 많습니다.

중추신경 억제제 기본적인 무기력증, 피로, 졸음 외에도 신장기능의 저하로 인한 심각한 부종, 학령기의 자살충동, 학습장애, 위장관 장애 등 개개인마다 다양하게 나타납니다.

중추신경계에 직접 작용해 억제시키는 약물을 장기간 복용하는 것은 뇌전증의 치료예후에 긍정적인 작용하지 않습니다. 뇌 또한 몸의 일부이기에 건강하지 않은 몸에서 뇌발달이 정상적으로 이루어지기는 쉽지 않으며, 이처럼 항경련제의 장기간 복용은 오히려 신체를 피폐하게 만들어 갈뿐 건강하게 만들어주지 못합니다.

항경련제 투여가 반드시 필요한 경우도 있습니다. 하지만 그 작용과 예후에 대한 정확한 이해가 필요하고, 신중한 판단하에 진행되어야 합니다.